編者按 :
　　藥品存在兩重性,它具有治療疾病的作用,但也存在一定的不良反應(yīng),。無論是藥品上市前審評(píng)還是上市后再評(píng)價(jià),都需要衡量治療人群使用藥品獲得的治療收益和可能面臨的風(fēng)險(xiǎn),如果治療收益大于風(fēng)險(xiǎn),一般認(rèn)為這個(gè)藥品是安全的,。
　　藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》面向社會(huì)公開發(fā)布以來,，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用,。
　　本期通報(bào)品種為丙硫氧嘧啶,。丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺類抗甲狀腺藥物，能夠抑制甲狀腺過氧化物酶,，從而阻斷甲狀腺激素生成,，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn)，其療效確切,，使用方便,，價(jià)格低廉，因而在甲狀腺功能亢進(jìn)的治療領(lǐng)域發(fā)揮重要作用,。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析提示,，近期丙硫氧嘧啶的不良反應(yīng)報(bào)告有所增加，嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中最常見的三個(gè)系統(tǒng)分別是肝膽系統(tǒng)損害,、白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常以及皮膚及其附件損害,，此外還發(fā)現(xiàn)未在說明書中提示的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎的報(bào)告。為使廣大醫(yī)務(wù)人員，藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類藥品的安全性問題,，指導(dǎo)臨床合理用藥,，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，特
以?？问酵▓?bào)此品種,。

警惕丙硫氧嘧啶的嚴(yán)重不良反應(yīng)

　　丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺類藥物，能抑制甲狀腺過氧化物酶,，從而阻斷甲狀腺激素生成,，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn)。目前,，我國(guó)批準(zhǔn)的丙硫氧嘧啶均為片劑,。

　　2013年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)共收到丙硫氧嘧啶不良反應(yīng)報(bào)告432例，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告99例,，嚴(yán)重不良反應(yīng)按系統(tǒng)分類排名前兩位的依次是肝膽系統(tǒng)損害以及白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常,，合計(jì)占總例次數(shù)的71.5%。此外,，還收到5例抗中性粒細(xì)胞抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎的報(bào)告,。

　　一、丙硫氧嘧啶的嚴(yán)重不良反應(yīng)
　　(一)肝膽系統(tǒng)損害以及白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常
　　在嚴(yán)重不良反應(yīng)中,，肝膽系統(tǒng)損害以及白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常所占比例最高,，主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝細(xì)胞損害,、肝炎,、膽紅素升高、白細(xì)胞減少以及粒細(xì)胞缺乏等,，大部分出現(xiàn)在用藥的前三個(gè)月內(nèi),，通過血常規(guī)及肝生化檢查可以診斷這類不良反應(yīng)。
　　(二)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎
　　ANCA相關(guān)性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標(biāo)志的疾病,，起病隱匿,，可以累及全身多個(gè)器官和系統(tǒng)，如腎臟,、肺臟和關(guān)節(jié)等,。累及腎臟常表現(xiàn)為血尿、蛋白尿,、腎功能不全甚至腎衰竭等,；累及肺臟常表現(xiàn)為咳嗽、咯血及肺內(nèi)陰影等,；累及關(guān)節(jié)可以表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛,、腫脹等,。丙硫氧嘧啶引起的ANCA相關(guān)性小血管炎主要出現(xiàn)在長(zhǎng)期服藥的患者中。
　　【典型病例1】患者,，男,，18歲，確診“甲亢”7-8年,，長(zhǎng)期服用丙硫氧嘧啶100mg,，3次/日，期間偶有白細(xì)胞減少,、肝功能異常等現(xiàn)象,，但經(jīng)對(duì)癥治療都能糾正。近6個(gè)月來自覺手臂酸痛不適,，4月21日在無明顯誘因的情況下出現(xiàn)膝關(guān)節(jié),、踝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)酸痛,，非對(duì)稱性,，但無發(fā)熱、無皮疹,、無咯血等其他不適,。21日門診查尿常規(guī)：BLD 3+、RBC 2022.50/ul,、CAST 0.67/ul,、PCAST 1/ul、SRC 3.9/ul,，白細(xì)胞鏡檢14.0/ul,，且肺部CT示雙肺多發(fā)淺薄云絮樣高密度影，示有肺部感染及出血可能,，查ANCA、MPO均為陽性,。27日收住院請(qǐng)腎內(nèi)科會(huì)診,，懷疑為ANCA相關(guān)性血管炎。予頭孢哌酮舒巴坦鈉1.0g,，日2次,，抗感染；甲強(qiáng)龍60mg,，日1次沖擊治療,；丙種球蛋白封閉抗體。至5月3日肺部CT示雙肺感染較前明顯吸收好轉(zhuǎn),，尿常規(guī)檢查值有所改善,，于5月5日出院。出院后囑其繼續(xù)服用甲潑尼松40mg，日1次,；雷貝拉唑10mg,，日1次；碳酸鈣D3片0.6g,，日1次,；氯化鉀緩釋片0.5g，日3次,。
　　【典型病例2】患者,，女，48歲,，1999年曾診斷為“甲狀腺功能亢進(jìn)”,，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。2012年3月甲亢復(fù)發(fā),，遵醫(yī)囑,，口服丙硫氧嘧啶100mg，日3次,。2013年3月曾因發(fā)熱就診,，診斷為“抗甲狀腺藥物致ANCA相關(guān)性血管炎”，經(jīng)口服甲潑尼龍30mg,，日1次,，治療后好轉(zhuǎn)出院。2013年5月16日開始減少丙硫氧嘧啶的劑量,，每半月減少50mg,。2013年9月15日發(fā)現(xiàn)肉眼血尿就診；尿沉渣示：尿蛋白3+,，隱血3+,；血管炎相關(guān)檢查：pANCA（2+）、cANCA（—）,、MPO（2+）,、PR3（±）；提示ANCA相關(guān)性血管炎,。B超示雙腎實(shí)質(zhì)回聲稍增高,。予以酚磺乙胺1.5g +氨甲苯酸200mg+5%葡萄糖注射液250ml 靜脈注射止血治療及其它對(duì)癥支持治療，患者上述病情好轉(zhuǎn),，無肉眼血尿,。

　　二、相關(guān)建議
　?。ㄒ唬┽t(yī)務(wù)人員應(yīng)及時(shí)告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),，患者服用丙硫氧嘧啶時(shí)需定期檢查血常規(guī),、尿常規(guī)、肝生化指標(biāo)及腎功能,，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)就醫(yī),。
　　（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),，及時(shí)修訂丙硫氧嘧啶的藥品說明書,，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險(xiǎn)信息如不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等,，以有效的方式將丙硫氧嘧啶的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者,，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全,。


問答：
　　1,、丙硫氧嘧啶是什么藥品，主要用于治療何種疾??？
丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺藥物，作用機(jī)制與甲巰咪唑類似,，能抑制甲狀腺過氧化物酶,，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn),。
　　2,、丙硫氧嘧啶引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要有哪些？
丙硫氧嘧啶引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肝功能異常,、肝細(xì)胞損害,、肝炎、膽紅素升高,、白細(xì)胞減少,，粒細(xì)胞缺乏等，多出現(xiàn)在用藥的前三個(gè)月內(nèi),。
抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎,，表現(xiàn)為急進(jìn)性腎小球腎炎，甚至急性腎衰竭,，以及肺浸潤(rùn)或肺泡出血、皮膚潰瘍和關(guān)節(jié)疼痛等,，多出現(xiàn)在長(zhǎng)期用藥的患者中,。
　　3、什么是抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎,？
ANCA相關(guān)性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標(biāo)志的自身免疫性疾病,，以抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）為重要的血清學(xué)診斷依據(jù),。主要累及小血管豐富的器官和組織，如腎臟,、肺,、關(guān)節(jié)、肌肉,、皮膚等,，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿,、腎功能不全和腎衰竭,；咳嗽、咯血,、胸悶,，肺內(nèi)陰影；關(guān)節(jié),，肌肉疼痛以及皮疹,、紫癜、斑丘疹甚至皮膚潰瘍,、壞死等,。臨床診斷主要依靠血清學(xué)檢查結(jié)果和組織病理檢查結(jié)果。
　　4,、使用丙硫氧嘧啶時(shí)需要注意些什么,？
醫(yī)生應(yīng)告知患者在服用丙硫氧嘧啶時(shí)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，囑其定期檢查血常規(guī),、尿常規(guī),、肝生化指標(biāo)及腎功能等，并注意身體變化,，如出現(xiàn)發(fā)熱,、頭痛、食欲不振,、惡心,、嘔吐、疲勞,、瘙癢,、腹部右上區(qū)疼痛或壓痛、深色（茶色）尿,，皮膚或眼白變黃,、淺色腸道排泄物、肌肉關(guān)節(jié)疼痛,、水腫等癥狀,，應(yīng)及時(shí)就醫(yī),。